الانترفيرون و الغدة الدرقية

الانترفيرون و الغدة الدرقية

يعانى اكثر من 15 بالمائة من الشعب المصرى بالالتهاب الكبدى الوبائى سى

قبل ظهور العقار "سوفالدى" و حتى مطلع العام الحالى كان العلاج الفعال الوحيد المتاح لعلاج الالتهاب الكبدى الوبائى سى هو عقارى الانترفيرون و الريبافيرين بنسب نجاح حوالى  50بالمائة بالنسبة للنوع الجينى الرابع للفيروس و هو النوع المنتشر فى مصر

يعد كلا من الاصابة بالالتهاب الكبدى الوبائى سى و العلاج بالانترفيرون احد اسباب الاصابة بامراض و حدوث اضطرابات  وظائف الغدة الدرقية

يتناول المقال امراض او اضطرابات وظائف الغدة الدرقية بسبب العلاج بالانترفيرون

فيروس الالتهاب الكبدى الوبائى سى و الغدة الدرقية

اكثر الفيروسات التى ثبت كونها سببا لحدوث أمراض او اضطرابات بوظيفة الغدة الدرقية هو الفيروس المسبب لمرض الالتهاب الكبدى الوبائى سى

20 بالمائة من المصابين بمرض الالتهاب الكبدى الوبائى سى مع تليف بالكبد يعانون من اضطراب وظيفة الغدة الدرقية

بينما يعانى حوالى 31 بالمائة منهم من تنشيط الجهاز المناعى ضد الغدة الدرقية ( فى صورة تكوين اجسام مضادة للغدة الدرقية فى غياب او وجود اضطراب بوظيفة الغدة الدرقية)

يصيب مرض الالتهاب المناعى للغدة الدرقية حوالى من ١٧ الى ٣١ بالمائة من المرضى المصابين بالالتهاب الكبدى الوبائى سى و هو معدل اعلى بكثير من معدلات حدوثه بين عامة الناس

الانترفيرون و الغدة الدرقية

يسبب العلاج بالانترفيرون اضطرابات و امراض بالغدة الدرقية بمعدلات تتراوح من 4 الى 33 بالمائة حسب الابحاث من شتى انحاء العالم

حيث يعانى حوالى من 3.5 الى 33 بالمائة من اضطرابات بوظيفة الغدة الدرقية ( نقص او زيادة افراز هرمون الغدة الدرقية)

بينما يعانى حوالى من 10 الى 40 بالمائة من تكوين اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية لاول مرة بعد بداية العلاج بالانترفيرون

تقسيم او تصنيف امراض او اضطرابات وظائف الغدة الدرقية بسبب العلاج بالانترفيرون

اضطرابات غير مناعية

الالتهاب الغير مناعى للغدة الدرقية

نقص غير مناعى لهرمون الغدة الدرقية

اضطرابات مناعية

مرض جريفز

مرض هاشيموتو

تكوين اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية

اضطرابات اخرى

اضطراب الغدة الدرقية ثلاثى المراحل

الالتهاب غير المناعى بالغدة الدرقية (ثنائى المراحل)

• §  و يمر المريض بمرحلتين
• §  مرحلة زيادة مؤقتة لمستوى هرمونات الغدة الدرقية (4 الى 8 اسبيع) يتبعها نقص مؤقت لمستوى هرمونات الغدة الدرقية (6 الى 8 اسابيع) ثم يستعيد المريض المستوى الطبيعى لهرمونات الغدة الدرقية
• §  فقط اقل من 5 بالمائة من المرضى يعانون من نقص مزمن بافراز هرمونات الغدة الدرقية
• §  الاجسام المضادة للغدة الدرقية تكون سلبية فى هذا النوع من التهاب الغدة الدرقية
• §  تصيب هذة الحالة حوالى من 5 الى 10 بالمائة من المرضى المعالجين بالانترفيرون

نقص غير مناعى بمستوى هرمونات الدرقية

• §  حيث يعانى المريض من نقص لمستوى هرمونات الغدة الدرقية  بدون ان يسبقها زيادة لمستوى هرمونات الغدة الدرقية
• §  الاجسام المضادة للغدة الدرقية غير موجودة بمجرى الدم
• §  عادة ما يكون النقص مؤقتا "ما لم تظهر الاجسام المضادة للغدة الدرقية بمجرى الدم"

مرض جريفز "لمزيد من المعلومات اتبع الرابط  http://drtamerelsherbiny.blogspot.com/2014/01/blog-post_12.html      "

• §  يصيب حوالى من 1 الى 2 بالمائة من المعالجون بالانترفيرون
• §  يمثل مرض جريفز حوالى من 30 الى 60 بالمائة من حالات زيادة مستوى هرمونات الغدة الدرقية بسبب العلاج بالانترفيرون
• §  الاجسام المناعية المضادة المنشطة للدرقية تكون ايجابية
• §  اعراض زيادة مستوى هرمونات الغدة الدرقية تكون واضحة
• §  يتماثل حوالى 50 بالمائة من المرضى للشفاء بعد الانتهاء من العلاج بالانترفيرون فى مدة متوسطها 22 شهر
• §  يمكن التنبؤ بالشفاء عن طريق مستوى الاجسام المناعية المضادة المنشطة للدرقية

مرض هاشيموتو   "لمزيد من المعلومات اتبع الرابط  http://drtamerelsherbiny.blogspot.com/2014/01/1912.html      "

• §  حيث يعانى المريض من نقص طويل المدى لمستوى هرمونات الغدة الدرقية
• §  الاجسام المناعية المضادة للغدة الدرقية ايجابية
• §  قد يتعافى حوالى من 27 الى 37 بالمائة من المرضى فى خلال من 8 الى 23 شهر

تكوين او ارتفاع مستوى اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية

• §  اكثر من 75 بالمائة من المرضى الذين يحملون اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية قبل بدء العلاج بالانترفيرون يظهرون ارتفاعا بمستوى الاجسام المضادة  ثلاثة اضعاف او اكثر اثناء العلاج بالانترفيرون
• §  حوالى من 10 الى 40 بالمائة من المرضى يظهرون تكوين اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية لاول مرة اثناء العلاج بالانترفيرون
• §  72 بالمائة من المرضى المعالجون بالانترفيرون يستمرون فى اظهار اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية بمجرى الدم حتى 6 سنوات بعد انتهاء العلاج بالانترفيرون

اضطراب الغدة الدرقية ثلاثى المراحل

(التهاب غيرمناعى بالغدة الدرقية متبوع بمرض جريفز)

• §  يبدا المرض بالتهاب غير مناعى ثنائى المراحل ثم العودة لمستوى طبيعى لهرمونات الغدة الدرقية
• §  ثم تبدا المرحلة الثالثة و هى مرحلة زيادة افراز لهرمون الغدة الدرقية نتيجة حدوث مرض جريفز

العوامل التى تساعد على حدوث اضطرابات بالغدة الدرقية اثناء العلاج بالانترفيرون

• §  الجنس: النساء اكثر عرضة للاصابة باضطرابات الغدة الدرقية بحوالى 4 مرات و نصف مقارنة بالرجال
• §  وجود اجسام مناعية مضادة للغدة الدرقية: تزيد من فرص حدوث اى اضطراب بوظائف الغدة الدرقية بحوالى 4 مرات و تزيد من فرص حدوث زيادة افراز هرمون الغدة الدرقية بحوالى 7 مرات
• §  العرق: العرق الاسيوى اكثر عرضة لاصابة باضطرابات الغدة الدرقية من الجنس القوقازى
• §  مستوى الهرمون المنشط للدرق (TSH) اعلى من 1.75 ميكرو وحدة لكل لتر يزيد من فرص حدوث اضطراب بوظائف الغدة الدرقية
• §  السن: كبار السن اكثر عرضة للاصابة باضطرابات الغدة الدرقية
• 
  

قبل بداية العلاج بالانترفيرون يجب قياس مستوى الهرمون المنشط للدرق و الاجسام المناعية المضادة للغدة الدرقية و بناءا على النتيجة نسلك احد المسالك الثلاثة

• §  اذا كان مستوى الهرمون المنشط للدرق طبيعيا و الاجسام المضادة سلبية نطلب قياس مستوى الهرمون المنشط للدرق كل 3 شهور اثناء العلاج و بعد تمام العلاج نكرر قياس مستوى الهرمون المنشط للدرق و الاجسام المناعية المضادة للغدة الدرقية
• §  اذا كان مستوى الهرمون المنشط للدرق طبيعيا و الاجسام المضادة ايجابية نطلب قياس مستوى الهرمون المنشط للدرق كل شهرين اثناء العلاج و بعد تمام العلاج نكرر قياس مستوى الهرمون المنشط للدرق سنويا
• §  اذا كان مستوى الهرمون المنشط للدرق غير طبيعى نبدا العلاج على الفور

علاج اضطرابات الغدة الدرقية بسبب العلاج بالانترفيرون

الالتهاب الغير المناعى

• يستمر العلاج بالانترفيرون
• مرحلة زيادة هرمون الدرق: نعالج اعراض زيادة مستوى هرمون الدرقية باستخدام علاجات عرضية مثل منظمات ضربات القلب و لا يستخدم علاجات زيادة نشاط الغدة الدرقية (كاربيمازول) او الكورتيزون
• مرحلة نقص هرمون الدرق: اذا كان النقص بسيطا و فى غياب الاعراض لا يعطى علاج تعويضى اما اذا كان النقص شديد و فى وجود اعراض فيعطى المريض علاجا تعويضيا

مرض هاشيموتو

• يستمر العلاج بالانترفيرون
• و يعطى المريض علاجا تعويضيا

مرض جريفز

• اذا كان المرض بسيطا و فى غياب اعراض يستمر العلاج بالانترفيرون و يعطى كذلك ادوية مثبطة لنشاط الغدة الدرقية
• اما اذا
  كان المرض شديدا فيجب وقف العلاج بالانترفيرون و اللجوء للعلاج الجراحى او باليود المشع ثم استئناف العلاج بالانترفيرون بعد تمام الشفاء

مرض العملقة و تضخم الاطراف

مرض العملقة و تضخم الاطراف

مرض العملقة هو نمو الفرد الى معدلات فى طول القامة اعلى من المعدلات الطبيعية بالنسبة لمجتمعه و صفاته الوراثية بسبب زيادة افراز هرمون النمو  قبل تمام البلوغ ( اى قبل تمام النمو الطولى لعظام الجسم) و يصاحب ذلك اعراض مرضية نتيجة زيادة نمو كلا من الجهاز المفصلى و الاعضاء الداخلية و ارتفاع معدلات الوفيات .

اما اذا كان بداية زيادة افراز هرمون النمو  بعد تمام البلوغ فيكون طول القامة طبيعيا مع تضخم واضح بالطرفين العلوى و السفلى بالذات اليدين و القدمين و يعرف هذا المرض ب ( مرض تضخم الاطراف)

حجم المشكلة

معدل الاصابة بالمرض حوالى 3-5 حالات اصابة جديدة فى كل مليون من عامة الناس سنويا

معدل انتشار المرض حوالى (40 الى 130 ) بمتوسط 60 حالة فى كل مليون من عامة الناس

معدلات الوفاة بين المصابين بالمرض اعلى من معدلات الوفاة الطبيعية بحوالى من 2 الى 3 اضعاف

ترجع اسباب الوفاة الى امراض القلب و الاوعية فى 65 بالمائة من الحالات

امراض تنفسية فى 25 بالمائة و حوالى 15 بالمائة من الاصابة بالسرطان

متوسط عمر المريض عند التشخيص 40 عاما و يصيب هذا المرض كلا الجنسين بالتساوى

تنظيم افراز هرمون النمو

ينظم المهاد التحتى افراز هرمون النمو من خلايا هرمون النمو بالفص الامامى للغدة النخامية عن طريق اتزان محكم بين كلا من

• العامل المحفز لافراز هرمون النمو
• سوماتوستاتين او العامل المانع لافراز هرمون النمو

يعمل هرمون النمو عن طريق مستقبلات هرمون النمو فى كلا من الكبد و العظام مما يؤدى الى  انتاج عامل النمو – 1 و الذى يعمل محليا فى انسجة العظام او يفرز بمجرى الدم من الكبد ليعمل على جميع انسجة الجسم

يفرز هرمون النمو فى صورة نوبات افراز حوالى 10 نوبات على مدار ال 24 ساعة و بمعدل اعلى خلال ساعات الليل

المستويات الطبيعية لهرمون النمو اثناء النهار اقل من 0.5 ميكروجرام / لتر بينما قد يصل مستواه خلال الليل الى 30 ميكروجرام / لتر

تنشا خلايا هرمون النمو من خلية ام لها القدرة على التميز الى خلايا هرمون اللبن او خلايا هرمون النمو و تمتلك القدرة على افراز كلاهما

الاسباب

ورم حميد بالغدة النخامية بخلايا هرمون النمو و تتميز هذه الاورام ببطء نموها لذلك عادة تظهر اعراض المرض بعد بلوغ 50 عاما من العمر

25 بالمائة من هذه الاورام تقوم بافراز هرمون اللبن بجانب هرمون النمو

اكثر من 70 بالمائة من هذه الاورام يتخطى حجمها 10 مم عند وقت التشخيص

اورام حميدة بالمهاد التحتى تقوم بافراز العامل المحفز لافراز هرمون النمو

الاعراض و العلامات المرضية

علامات المرض قد تتطلب اعوام و عقود قبل ان تصبح ظاهرة و عادة يتم تشخيص المرض بعد حوالى من 7 الى 10 اعوام بعد ظهور الاعراض

اعراض ناتجة عن وجود ورم بالغدة النخامية

صداع  ( 40 بالمائة )

انكماش مجال الابصار  ( 25 بالمائة )

ازدواج الرؤية او حول بالعينين

الجهاز المفصلى

• بروز عظام الجبهة  ( 75 بالمائة )
• بروز الفك السفلى  ( 75 بالمائة )
• تضخم واضح باليدين و القدمين  ( 85 بالمائة ) مما يؤدى الى
• ضيق بالخواتم و الحاجة المتكررة لتوسيعها او حتى الاستغناء عن ارتدائها
• ضيق الاحذية و الحاجة المتكررة لتغييرها لمقاسات اكبر على مدد متقاربة
• الام و خشونة شديدة بالمفاصل  ( 70 بالمائة )
• يتاثر العامود الفقرى بالذات الفقرات العنقية و القطنية  ( 50  بالمائة )
• اختناق عصبى الكف او القدم  ( 30 الى 50 بالمائة)
• العملقة اذا كانت بداية زيادة افراز هرمون  النمو قبل سن البلوغ

الجلد

• زيادة افراز الغدد العرقية  (  50 بالمائة )
• زيادة افراز الغدد الدهنية
• ظهور زوائد جلدية

الجهاز التنفسى

• اضطراب النوم
• انسداد المجرى التنفسى العلوى اثناء النوم
• زيادة النوم اثناء النهار

تضخم بالاعضاء

• اللسان
• الغدة الدرقية
• الكبد و الطحال
• البروستاتا

اعراض مرضية تخص الغدد الصماء و التمثيل الغذائى

• مرض السكر (15 الى 45 بالمائة )
• ارتفاع ضغط الدم
• زيادة هرمون اللبن و افراز اللبن من الثدى (30  بالمائة )
• ضغط ورم هرمون النمو على الفص الامامى للغدة النخامية يؤدى الى نقص بالهرمونات المحفزة لكل من الغدة الدرقية و الكظرية و الخصية و المبيضين مما يودى الى ما يسمى نقص او قصور مركزى بوظائف هذه الغدد (40  بالمائة )

70 بالمائة من المرضى يعانون من خشونة بالعامود الفقرى و المفاصل الكبيرة بالجسم مثل الركبتين و قد يحدث اعوجاج بالعامود الفقرى

60 بالمائة يعانون من ارتفاع بضغط الدم او اضطرابات بضربات القلب و تلف بصمامات القلب ( ارتجاع الصمامين الميترالى و ثلاثى الشرفات ) او هبوط بعضلة القلب

فقط الهبوط بعضلة القلب ممكن شفائه بالعلاج

يعانى اكثر من 50 بالمائة من المرضى بانسداد المجرى الهوائى اثناء النوم

كذلك يعانى مرضى العملقة من زيادة فرصة حدوث اورام القولون الى الضعف و لذلك يجب اداء منظار قولون بصفة دورية فى هؤلاء المرضى

التشخيص

قياس هرمون النمو بعد تثبيط مستواه باستخدام 75 جرام جلوكوز بالفم

فى الظروف الفسيولوجية (الطبيعية) ارتفاع مستوى السكر بالدم يقلل من افراز هرمون النمو الى ما دون 1 ميكروجرام / لتر

فى حالة وجود ورم هرمون النمو لا يقل افراز هرمون النمو الى هذا المستوى المتدنى و قد يحدث ارتفاع لمستوى هرمون النمو بدلا من الانخفاض المتوقع حدوثه

معامل النمو – 1

قد يقل انتاج عامل النمو – 1 فى حالات سوء التغذية و امراض الكبد و نقص افراز هرمون الغدة الدرقية و مرض السكرى

رنين مغناطيسى بالصبغة على الغدة النخامية

عند التشخيص اكثر من 75 بالمائة من الحالات يتجاوز قطر الورم اكثر من 10 مم

العلاج

ليست كل الاعراض و العلامات المرضية قابلة للتحسن او العودة لطبيعتها مع العلاج لكن الاعراض التى يمكن ان تتحسن بالعلاج تضم: تضخم عضلة القلب و ارتفاع ضغط الدم و مرض السكر و انسداد المجرى الهوائى اثناء النوم و اختناق عصب اليدين

اهداف العلاج

• تقليل حجم الورم او استئصاله بالكامل
• مستوى طبيعى من هرمون النمو
• مستوى طبيعى من معامل النمو – 1
• علاج المضاعفات

العلاج الجراحى

نسب النجاح

50 بالمائة فى حالة الورم الذى يتجاوز قطره 10 مم

80 بالمائة فى حالة الورم الذى يقل قطره عن 10 مم

تعتمد نسب نجاح الجراحة على

• حجم الورم
• خبرة الجراح
• قرب الورم من الاعصاب او الاوردة المخية المهمة

مضاعفات العلاج الجراحى

• نقص افراز هرمونات الغدة النخامية و يحدث فى حوالى 30 بالمائة من الجراحات
• ارتجاع ( تجدد نمو الورم ) الورم و يحدث فى حوالى 10 بالمائة من الحالات
• بعض الاورام لا يمكن استئصالها بالكامل و ذلك لقربها من الاعصاب او الاوردة المخية الهامة

العلاج الدوائى

السوماتوستاتين و امثاله

• الاوكتريوتايد  و يعطى فى صورة حقن كل 4 اسابيع
• او اللانريوتايد  و يعطى فى صورة حقن كل 4 اسابيع

التكلفة الشهرية تعد بالالاف

نسبة النجاح على مدار 9 سنوات من العلاج تبلغ حوالى 80 بالمائة

يستخدم العلاج الدوائى فى حالة عدم نجاح الجراحة فى استئصال الورم بالكامل

او بعد استخدام العلاج الاشعاعى و ذلك لبطء مفعول العلاج الاشعاعى ربما لبضع سنوات

او رفض المريض للعلاج الجراحى

او الحالات التى لا تصلح حالتها الصحية العامة باجراء اى جراحات

او الاورام الكبيرة الحجم فى حالة عدم وجود ضغط على العصب البصرى

الاعراض الجانبية

اسهال و غثيان و مغص و لكن عادة ما تتحسن هذه الاعراض فى خلال من 8 الى 10 اسابيع

خمس المرضى قد يصابون بحصوات بالحوصلة المرارية فى خلال 18 شهرا من العلاج

بيجفيسومانت

و يقوم بقفل مستقبلات هرمون النمو و بذلك يمنع هرمون النمو من الاتحاد بالمستقبلات و بذلك يمنع ظهور اثار زيادة مستويات هرمون النمو

يستخدم فى المرضى التى لا تستجيب او لا تتحمل الاعراض الجانبية للعلاج بالسوماتوستاتين او امثاله

فعال فى حوالى 90 بالمائة من المرضى

لكنه يحتاج الى الحقن بشكل يومى و كذلك بتكلفة باهظة

لان هذا الدواء لا يؤثر بشكل مباشر على اورام هرمون النمو و انما على مستقبلات الهرمون  فيصاحب استخدام هذا الدواء ارتفاع شديد بمستويات هرمون النمو قد يصل الى 75 بالمائة من مستويات ما قبل العلاج

و لذلك يقيم نجاح هذا العلاج بقياس معامل النمو – 1 و ليس بقياس هرمون النمو

منشطات مستقبلات الدوبامين

استخدام الادوية الاحدث فى هذه المجموعة (دوستينكس) اظهر تحسنا جزئيا بالذات فى الاورام التى تفرز كلا من هرمونى اللبن و النمو و كذلك عند استخدامها فى نفس الوقت مع السوماتوستاتين

و يمكن لهذه الادوية ان تحسن من مفعول السوماتوستاتين فى حالة الوصول الى الجرعات القصوى منه دون الوصول لنتائج مرضية

كيفية تقييم نتائج العلاج

تقيم نتائج العلاج عن طريق

• قياس مستويات
• هرمون النمو
• معامل النمو – 1
• حجم الورم او ماتبقى منه بعد الجراحة

بالاضافة الى متابعة

تقييم وظائف الفص المامى للغدة النخامية

متابعة مضاعفات المرض مثل ارتفاع ضغط الدم و مرض السكر

يقال ان المرض غير نشط كيميائيا عند تحقيق

• مستويات طبيعية من معامل النمو – 1
• هرمون النمو اقل من 1 ميكروجرام / لتر بعد 75 جم جلوكوز

و عند الوصول لهذه النتيجة يجب اجراء متابعة سنوية باستخدام

• تحاليل هرمون النمو و معامل النمو – 1
• الرنين المغناطيسى على النخامية

اسس الصيام الامن لمريض السكر فى رمضان

طبقا لمجموعة بحثية فى بريطانيا تضم اطباء مسلمين من مصر و جنوب شرق اسيا فقد طورت هذه المجموعة برنامج تثقيفى متكامل لمريض السكر  المسلم لكى يتمكن من صيام شهر رمضان المعظم بدون مضاعفات صحية و قد حصلت هذه المجموعة على جائزة جمعية دراسة التثقيف الصحى لمرضى السكر عام 2008 و ذلك ضمن فعاليات مؤتمر الجمعية الاوروبية لدراسة مرض السكر لنفس العام و يتضمن البرنامج 4 محاور رئيسية و هى:

التغذية السليمة لمريض السكر 

المجهود العضلى و ممارسة الرياضة اثناء ساعات الصيام

متابعة مستوى السكر بالدم متابعة لصيقة اثناء شهر الصيام

متى يجب ان يفطر الصائم : التنبيه و التاكيد على الظروف التى يجب ان تدفع الصائم الى قطع الصيام و الافطار

 و قد اظهرت الابحاث فعالية البرنامج التثقيفى فى تقليل معدل حدوث انخفاض مستوى السكر بالدم الى ما دون المستويات الطبيعية و كذلك منعت حدوث زيادة لوزن المرضى مقارنة بغيرهم و اللذين لم يتلقو البرنامج التثقيفى

ارتفاع مستوى هرمون اللبن "الحليب" بالدم

ارتفاع مستوى هرمون اللبن "الحليب" بالدم

التعريف: هو ارتفاع مستوى هرمون اللبن بالدم الذى يفرز من الفص الامامى للغدة النخامية فوق الحد الاعلى للمستوى الطبيعى

اكثر من 25 ميكروجرام / لتر فى النساء

اكثر من 20 ميكروجرام / لتر فى الرجال

حجم المشكلة

معدل الاصابة السنوى بهذة الحالة يصل الى 24 فى كل 100000 شخص سنويا

معدل الانتشار

تنتشر هذه الحالة فى حوالى من 10-50 حالة فى كل 100000 شخص بالذات فى النساء بين 25-35 عاما من العمر

و تمثل حوالى

10-25 بالمائة من النساء الائى يعنين من اضطرابات الطمث "الدورة الشهرية"

30 بالمائة من النساء اللائى يعانين من العقم او افراز لبن من الثدى

75 بالمائة من النساء اللائى يعانين من العقم و افراز لبن من الثدى فى نفس الوقت

تنظيم افراز هرمون اللبن

يفرز هرمون اللبن من خلايا هرمون اللبن بالفص الامامى للغدة النخامية. تمتلك خلايا هرمون اللبن قدرة تلقائية على افراز هرمون اللبن بكميات كبيرة و لمستويات اعلى من المستويات الطبيعية للهرمون بالدم

لذلك يقوم المهاد التحتى بتنظيم افراز هرمون اللبن و ذلك عن طريق اتزان محكم بين مجموعة من الكيماويات المحفزة و المانعة لافراز هرمون اللبن و التى تصل و تؤثر على خلايا الغدة النخامية عن طريق البرزخ الواصل بينهما.

و يتمثل الدور الرئيسى للمهاد التحتى فى كبح جماح القدرة الكبيرة لخلايا هرمون اللبن لافراز هرمون اللبن بحيث يحافظ على مستوى هرمون اللبن فى مستوياته الطبيعية عن طريق الدوبامين و مستقبلاته.

حيث يقوم المهاد التحتى بافراز الدوبامين و الذى يصل الى الفص المامى للغدة النخامية عن طريق البرزخ الواصل بينهما و يعمل عن طريق مستقبلات الدوبامين على سطح خلايا هرمون اللبن على ضبط افراز هرمون اللبن ليحافظ على مستواه فى المعدل الطبيعى. و كذلك و ان كان بدرجة اقل اهمية يفرز المهاد التحتى سوماتوستاتين ليقوم بنفس الدور.

كما يمتلك المهاد التحتى ايضا القدرة على تحفيز افراز هرمون اللبن عن طريق العامل المحفز للهرمون المنشط للدرق او هرمون السيروتونين.

الاعراض و العلامات المرضية

تنشا الاعراض من

قدرة هرمون اللبن على تحفيز افراز هرمون اللبن من الغدد اللبنية بالثدى

قدرة هرمون اللبن على ثتبيط افراز هرمونات الغدة النخامية المنشطة للمبيضين و الخصيتين و بالتالى نقص افراز الهرمونات الجنسية و فقدان الوظائف التناسلية و العلامات الثانوية المميزة للجنسين

فى الرجال

يعانى حوالى 88 بالمائة من الرجال من اضطرابات بالوظائف الجنسية فى صورة

قلة الرغبة الجنسية

تاخر او عدم حدوث قذف

قذف رجعى او عكسى

كما قد يعانو ن ايضا من

قلة ظهور شعر الجسم فى حوالى 40 بالمائة

كبر حجم الثدى فى حوالى 20 بالمائة

افراز لبن من الثدى فى حوالى 13 بالمائة

قلة عدد الحيوانات المنوية فى حوالى 11 بالمائة

فى النساء

اضطراب او انقطاع الطمث

افراز لبن من الثدى

فى كلا الجنسين

صداع او انكماش مجال الابصار او ازدواج الرؤية

هشاشة العظام

قلة كفاءة الانسولين

الاسباب

اسباب فسيولوجية "طبيعية"

v      الحمل الطبيعى: و يصل فيه مستوى هرمون اللبن الى 10 اضعاف المستوى الطبيعى فى الثلث الاخير من الحمل

v      الرضاعة

v      النوم

v      تناول الطعام

v      المجهود البدنى

v      الجماع

v      التوتر و الالم: عادة لا يتعدى 40 ميكروجرام لتر

اسباب دوائية

v      مضادات الذهان "الادوية المستخدمة فى علاج الفصام" : من 50 الى 100 بالمائة من مستخدمى الفينوثيازين يعانون من ارتفاع مستوى هرمون اللبن و قد تصل مستويات الهرمون الى اكثر من 200 ميكروجرام لتر

v      الكوكايين

v      المورفين و مشتقاته

v      علاجات قرحة المعدة و مضادات القئ: مثل زانتاك – موتيليوم – بريمبران

v      علاجات ارتفاع ضغط الدم : مثل الدوميت – ايزوبتن " 8.5 بالمائة"

v      هرمون الاستروجين : حوالى 12 الى 30 بالمائة من المستخدمين

v      بعض الاعشاب الطبية

v      فى حال تناول اى من هذه الادوية  يجب ان توقف على الاقل ثلاثة ايام قبل اجراء التحليل او اعادته

الاسباب المرضية

v      نقص افراز هرمون الغدة الدرقية : من 22 الى 36 بالمائة يعانون من ارتفاع هرمون اللبن

v      نقص افراز هرمون الكورتيزول

v      تكيس المبيضين

v      الحمل الكاذب

v      قصور وظائف الكبد او الكلى : يؤثر على حوالى ثلث مرضى الفشل الكلوى بسبب قلة اخراج الهرمون و زيادة انتاجه. الغسيل "التصفية الدموية" الكلوى المنتظم لا يخفض مستوى هرمون اللبن و لكن زرع كلى جديدة ينهى المشكلة تماما.

v      ورم بالغدة النخامية يقوم بافراز هرمون النمو و اللبن : من 30 الى 50 بالمائة من مرض العملقة و تضخم الاطراف نتيجة زيادة افراز هرمون النمو يعانون من زيادة افراز هرمون اللبن

v      ورم بالغدة النخامية يقوم بافراز هرمون اللبن : اورام الغدة النخامية الحميدة تصيب 10 بالمائة من عامة الناس بينما ثمثل اورام هرمون اللبن حوالى 40 بالمائة من اورام الغدة النخامية و تحدث بمعدل 100 فى كل مليون من عامة الناس.

v      تصيب هذه الاورام النساء بمعدل اعلى من الرجال بنسبة 10 الى 1 فى الفئة العمرية 50 عاما فاكثر بينما يتساوى كلاهما فى معدل الاصابة فى الفئة العمرية من 20 الى 50 سنة

v      الاورام الصغيرة "الاقل من 10 مم" اكثر شيوعا فى النساء بينما الاورام الكبيرة " الاكبر من 10 مم" اكثر شيوعا فى الرجال.

v      اورام المهاد التحتى

v      الضغط على البرزخ الواصل بين المهاد التحتى و الفص الامامى للغدة النخامية

v      ضمور الغدة النخامية

v      اصابات جدار الصدر : مثل الحروق و الجراحات و الحزام النارى

v      اصابات و امراض الحبل الشوكى العنقى

v      الاورام الخبيثة : فى الكلى او الرئة او المبيضين : نادرة الحدوث

مجهول السبب

بعد استبعاد جميع الاسباب المعروفة السابق ذكرها

اظهرت الدراسات بعد متابعة هؤلاء المرضى لفترة من 5 الى 6 سنوات ان

10 بالمائة من المرضى تم الكشف عن وجود ورم صغير حميد بالغدة النخامية كسبب للمرض

ثلث المرضى يظهرون تحسن بمستوى هرمون اللبن و عودته للمستويات الطبيعية

نصف المرضى يظهرون استمرارا لارتفاع مستوى هرمون اللبن بالدم

التشخيص

بعد مراجعة كل الادوية التى يتناولها المريض بما فى ذلك الاعشاب الطبية

يجب اولا استبعاد وجود حمل فى النساء عن طريق اختبار حمل

ثم يجب استبعاد احتمال وجود " هرمون اللبن الكبير"

و هرمون اللبن الكبير هو احد اشكال هرمون اللبن "الغير طبيعية " و التى لا تعمل على مستقبلات هرمون اللبن ( اى عند ارتفاع مستواه لا يسبب حدوث اعراض مرضية) و التى تقاس باجهزة قياس هرمون اللبن و لكنها لا تستطيع التمييز بين هرمون اللبن الطبيعى و هرمون اللبن الكبير و يمكن التمييز بين النوعين عن طريق اضافة مادة البولى ايثيلين جليكول على عينة الدم و التى ترسب هرمون  اللبن الكبير من العينة و بالتالى تستطيع اجهزة القياس قياس هرمون اللبن الطبيعى فقط.

و يجب اجراء هذا الاختبار فى المرضى المصابين بارتفاع هرمون اللبن مع عدم وجود اى من الاعراض و العلامات المرضية السابق ذكرها.

ثم بحث الاسباب المرضية مثل

وظائف الغدة الدرقية

وظائف الغدة الكظرية

وظائف الكبد و الكلى

مجال الابصار

اشعة الرنين المغناطيسى على الغدة النخامية: مع الاخذ فى الاعتبار

عشرة بالمائة من عامة الناس يعانى من ورم صغير غير نشط " لا يفرز هرمون"  بالغدة النخامية

مما يعنى ان وجود ورم بالغدة النخامية لا يعنى بالضرورة انه مصدر زيادة هرمون اللبن

قد لا يظهر ورم هرمون اللبن الصغير " اقل من 10 مم" فى اشعة الرنين المغناطيسى

عدم ظهور ورم بالرنين المغناطيسى لا يعنى بالضرورة عدم وجود ورم فقد يكون اصغر من ان يظهر بالاشعة

العلاج

يهدف العلاج الى

تقليل هرمون اللبن للمستوى الطبيعى

استعادة الوظائف الجنسية و الخصوبة

تقليل حجم ورم الغدة النخامية

90 بالمائة من الاورام الصغيرة لا تزيد فى الحجم على المدى القريب " 4 الى 6 سنوات"

العلاج الدوائى: و يعتبر العلاج رقم واحد

يقلل افراز هرمون اللبن و كذلك يقتل خلايا الورم

بارلودل : تقسم الجرعة على 2 الى 3 جرعات يوميا

تتراوح الجرعة بين 2.5 الى 15 مجم يوميا

تبدا بجرعة مسائية ربع او نصف قرص و تزاد بمقدار نصف قرص اسبوعيا حتى 3 قرص يوميا

نسبة النجاح 80 الى 90 بالمائة فى الاورام الصغيرة و 70 بالمائة فى الاورام الكبيرة

الاعراض الجانبية : الصداع و الدوار – الغثيان و القئ " ثلث المرضى" – الدوخة " ربع المرضى" – فقدان الوعى نادرا

دوستينكس : نصف قرص او قرص مرة او مرتين اسبوعيا

تزاد الجرعة شهريا حتى نصل لمستوى هرمون لبن طبيعى

افضل من بارلودل لانه افضل فى الالتزام بالعلاج

الاعراض الجانبية اقل شدة اقل حدوثا و اقصر زمنا

نوربرولاك : جرعة واحدة يوميا

فشل العلاج الوائى

عدم تحقيق مستوى  طبيعى للهرمون

و يحدث مع الاورام الصغيرة بنسبة 20 بالمائة مع البارلودل و نسبة 10 بالمائة مع دوستينكس

و يحدث مع الاورام الكبيرة بنسبة 30 بالمائة مع البارلودل و نسبة 20 بالمائة مع دوستينكس

عدم تقليص حجم الورم

و يحدث  بنسبة 50 بالمائة مع البارلودل و نسبة 15 بالمائة مع دوستينكس

العلاج الجراحى

يلجا للجراحة فى حوالى 10 بالمائة من الحالات فى حالة

فشل العلاج الدوائى او عدم تحمل الاعراض الجانبية

الضغط على العصب البصرى

نزيف داخل الورم

تعتمد نتائج الجراحة بشكل رئيسى على خبرة الجراح

نسب نجاح العلاج الجراحى تقريبا

75 بالمائة فى حالة الاورام الصغيرة

33 بالمائة فى حالة الاورام الكبيرة

يعود مستوى هرمون اللبن للمستوى الطبيعى فى خلال من 1 الى 12 اسبوع فى حالة نجاح الجراحة

نسب معاودة ارتفاع هرمون اللبن بعد نجاح الجراحة تبلغ حوالى

18 بالمائة فى حالة الاورام الصغيرة

22 بالمائة فى حالة الاورام الكبيرة

العلاج الاشعاعى

فقط فى حالات فشل كلا من العلاج الدوائى و الجراحى و ذلك لبطء التاثير و كذلك لاحتمال حدوث نقص عام بوظائف الغدة النخامية.